Faits rapides
- La FDA a approuvé un nouveau médicament pour traiter le cancer du sein HER2-Low, un sous-type de cancer du sein difficile à traiter.
- Le médicament, Enhertu, combine deux médicaments puissants pour une approche ciblée pour attaquer les cellules cancéreuses sans nuire aux cellules saines.
- Dans les essais cliniques, les patients qui ont pris Enhertu ont survécu en moyenne 23,9 mois, contre 16,8 mois pour les patients sous chimiothérapie seule.
Un traitement contre le cancer destiné à changer la façon dont la médecine est pratiquée a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis plus tôt ce mois-ci, offrant aux femmes atteintes d’un sous-type nouvellement défini de cancer du sein des taux de survie prolongés.
Le nouveau médicament révolutionnaire, Enhertu (trastuzumab deruxtecan), du fabricant de médicaments AstraZeneca, a reçu le feu vert pour une utilisation chez les femmes atteintes d’un cancer du sein HER2-low non résécable ou métastatique.
« L’approbation du trastuzumab deruxtecan (Enhertu) pour le traitement du cancer du sein métastatique HER2-low aura un impact positif significatif sur un grand pourcentage de patientes », a déclaré Reshma Mahtani, DO, chef de l’oncologie du sein au Miami Cancer Institute, qui fait partie de Baptist Santé Floride du Sud, dit Santé. « Il s’agit de la première thérapie approuvée pour le cancer du sein HER2-low et fournira une nouvelle option thérapeutique ciblée importante pour de nombreuses patientes. »
L’approbation d’Enhertu est également un pas en avant dans l’initiative Cancer Moonshot de l’administration Biden-Harris. Mise en place pour réduire le taux de décès par cancer et améliorer la vie des patients atteints de cancer et de leurs familles, l’initiative vise à mieux adapter les traitements aux patients, selon un communiqué de presse de la FDA.
« [This] l’approbation souligne l’engagement de la FDA à être à l’avant-garde des avancées scientifiques, en mettant à la disposition d’un plus grand nombre de patients des options ciblées de traitement du cancer », Richard Pazdur, MD, directeur du centre d’excellence en oncologie de la FDA et directeur par intérim du bureau des maladies oncologiques de la FDA Center for Evaluation and Research, a déclaré dans le communiqué de presse : « Disposer de thérapies spécialement adaptées au sous-type de cancer de chaque patient est une priorité pour garantir l’accès à des traitements sûrs et innovants.
Voici ce qu’il faut savoir sur Enhertu, le sous-type spécifique de cancer du sein qu’il est censé traiter, et ce que le nouveau médicament signifiera pour les taux de survie des patients atteints de cancer.
HER2-Low : un nouveau sous-type de cancer du sein difficile à traiter
Le type de cancer du sein qu’Enhertu est autorisé à traiter est connu sous le nom de HER2-low, un type de cancer du sein qui « traditionnellement [has been] assez difficile à traiter », a déclaré Jane Meisel, MD, oncologue médicale spécialisée dans la santé des femmes au Winship Cancer Institute de l’Université Emory, au National Cancer Institute.
Selon William Gwin, III, MD, professeur adjoint d’oncologie à l’Université de Washington, le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain – HER2, en abrégé – est un gène qui fabrique une protéine présente à la surface des cellules mammaires qui favorise la croissance cellulaire normale. Division d’oncologie médicale.
Dans certains cancers du sein, cependant, HER2 peut produire trop de ces protéines, provoquant une division et une croissance trop rapides des cellules. Ceux-ci sont connus sous le nom de cancers du sein HER2-positifs, qui représentent environ 20 % de tous les cancers du sein.
Jusqu’à récemment, les 80 % restants des cancers du sein étaient étiquetés comme HER2-négatifs, mais on pense maintenant que 60 % de ces cancers pourraient être mieux classés comme HER2-bas, ce qui signifie que les cellules ont des protéines HER2 à la surface, mais pas suffisant pour être classé comme HER2-positif.
« Quand vous pensez à la proportion de la population atteinte de cancer du sein, cela représente, honnêtement, environ 60 % des cancers du sein [that] ne sont pas HER2 positives ont un certain degré d’expression de HER2 », a déclaré le Dr Gwin. « Maintenant que nous avons cette thérapie, elle peut être appliquée à beaucoup plus de cancers du sein que nous ne le pensions au départ.
Une combinaison de deux traitements puissants
Jusqu’à présent, les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-low disposaient d’options de traitement plus limitées, à savoir l’hormonothérapie ou la chimiothérapie, car celles destinées aux patientes HER2-positives n’étaient pas efficaces pour le sous-type de cancer.
Les patients HER2-positifs, par exemple, avaient déjà des thérapies efficaces utilisant uniquement des anticorps monoclonaux, a déclaré le Dr Gwin. Cette nouvelle option de traitement est donc plus intéressante pour les patients présentant des niveaux faibles à indiscernables de HER2, a-t-il ajouté.
« Anticorps monoclonaux qui se lient à la protéine HER2 uniquement dans cette population où elle est surexprimée [HER2-positive] se sont avérés bénéfiques pour contrôler le cancer et aider les gens à vivre plus longtemps », a déclaré le Dr Gwin. Mais chez les patients HER2-low, ces anticorps monoclonaux se sont avérés inefficaces, a ajouté le Dr Gwin.
Dans le cas d’Enhertu, le médicament combine deux médicaments pour travailler en tandem pour cibler les niveaux inférieurs de protéines HER2 présentes, selon Robert Louie, RPh, MBA, vice-président exécutif des services cliniques chez RemedyOne et pharmacien spécialisé dans les soins gérés.
Les dernières avancées des traitements du cancer du sein
« Le trastuzumab est un anticorps monoclonal (un type de médicament biologique) ciblant HER2 qui ne fonctionne pas bien en tant qu’agent unique. Il est généralement associé à d’autres médicaments de chimiothérapie dans des perfusions séparées pour traiter le cancer du sein métastatique », a déclaré Louie, ajoutant que « Deruxtecan est un puissant médicament de chimiothérapie. »
Lorsqu’il est combiné, Enhertu se transforme en une sorte de « bombe intelligente », selon Louie. « La partie trastuzumab de la combinaison se fixe aux cellules cancéreuses exprimant HER2 et laisse tomber sa « charge utile » de deruxtecan directement dans la cellule cancéreuse. »
Bien qu’Enhertu contienne au moins partiellement un médicament de chimiothérapie, il tombe techniquement dans la catégorie des thérapies ciblées, ce qui signifie qu’il attaque les cellules cancéreuses sans endommager les autres cellules saines.
Comme l’a expliqué Brian Wojciechowski, MD, oncologue médical à Crozier Health en Pennsylvanie dans un podcast récent hébergé par BreastCancer.org, Enhertu administre la chimiothérapie directement aux cellules cancéreuses.
« Non seulement il cible la chimio plus précisément dans la cellule cancéreuse du sein », a déclaré le Dr Wojciechowski, « mais parce qu’il ne va pas dans le reste du corps, il nous permet de donner un médicament chimio beaucoup plus puissant que les autres chimio médicaments qui iraient dans le reste du corps. »
Effets « inouïs » sur les taux de survie au cancer du sein
Lorsque Shanu Modi, MD, chercheuse principale d’un essai clinique de phase 3 sur les effets d’Enhertu sur le cancer du sein HER2-low, a présenté les conclusions de son équipe lors d’une réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology, le médicament a été ovationné.
L’étude, publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre en juillet, a montré que le médicament « entraînait une survie sans progression et globale significativement plus longue que la chimiothérapie choisie par le médecin ».
Pour l’essai de phase 3, les chercheurs ont recruté 557 patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique qui avaient le sous-type HER2-low. Les deux tiers des patients ont reçu Enhertu ; le tiers restant a reçu le traitement de chimiothérapie préféré par leur médecin.
Chez les patients qui ont reçu Enhertu, leur croissance tumorale s’est arrêtée pendant 10 mois – chez ceux qui ont reçu une chimiothérapie, la croissance tumorale s’est arrêtée pendant cinq mois. Dans l’ensemble, les patients Enhertu ont survécu pendant 23,9 mois, contre 16,8 mois pour les patients sous chimiothérapie.
Un médicament puissant qui n’est pas sans effets secondaires ou sans coût
Selon le communiqué de presse de la FDA, les effets secondaires les plus courants observés par les femmes dans les essais cliniques d’Enhertu comprennent :
- Nausée
- Fatigue
- Alopécie
- Vomissement
- Constipation
- Diminution de l’appétit
- Douleur musculo-squelettique
- Diarrhée
Enhertu s’est également avéré provoquer une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) chez 12 % de la population de l’étude ; trois des 45 personnes qui l’ont contracté avaient un grade 5 ou des cas mortels d’ILD. Les patients qui choisissent de subir des traitements Enhertu seraient étroitement surveillés pour l’inflammation pulmonaire. Le médicament comporte également un risque de toxicité embryo-fœtale et n’est pas recommandé aux femmes enceintes.
Et avec tout nouveau médicament, il y a un coût important associé à la thérapie. Le coût mensuel pour un seul patient est estimé à environ 13 300 $, mais selon Louie, en tant que médicament administré par un médecin, il devrait généralement être couvert par les prestations médicales.
Avec les résultats phénoménaux de l’étude, l’approbation de la FDA et le potentiel d’utilisation dans de nombreux types de cancers différents, le Dr Gwin s’est dit optimiste quant au potentiel d’Enhertu.
« Je pense que cela apporte… une thérapie qui semble probablement plus efficace que la plupart, sinon la totalité, des chimiothérapies », a déclaré le Dr Gwin, ajoutant que le traitement pourrait « sauter sous peu notre chimiothérapie traditionnelle et notre séquençage des traitements ».
Le Dr Gwin a ajouté que les experts commencent à réfléchir davantage aux « cibles non traditionnelles des récepteurs hormonaux et des cancers du sein triple négatifs » pour formuler des thérapies mieux conçues. « Cela peut vraiment se traduire », a déclaré le Dr Gwin, « en beaucoup plus bénéfique [treatments] pour les patients aux prises avec ces cancers.